Pressione arteriosa ambulatoriale come fattore di rischio a lungo

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 14296 (2023) Citare questo articolo

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I risultati di studi randomizzati e controllati non sono chiari riguardo all’effetto a lungo termine della pressione sanguigna (BP) sulla funzione renale valutata come velocità di filtrazione glomerulare (GFR) in persone senza malattia renale cronica o diabete. La durata limitata del follow-up e l’uso di metodi imprecisi per la valutazione della PA e del GFR sono ragioni importanti per cui questo problema non è stato risolto. Poiché uno studio randomizzato a lungo termine è improbabile, abbiamo studiato l'associazione tra la pressione arteriosa ambulatoriale nelle 24 ore (ABP) e la GFR misurata in uno studio di coorte con un follow-up mediano di 11 anni. La coorte Renal Iohexol Clearance Survey (RENIS) è un campione rappresentativo di persone di età compresa tra 50 e 62 anni senza malattie cardiovascolari, diabete o malattie renali al basale provenienti dalla popolazione generale di Tromsø, nel nord della Norvegia. La PA è stata misurata al basale e la clearance dello ioexolo al basale e due volte durante il follow-up. La popolazione dello studio comprendeva 1589 persone con 4127 misurazioni GFR. I componenti della PA ambulatoriale al basale o della PA ambulatoriale non erano associati al tasso di variazione del GFR nei modelli di regressione convenzionali aggiustati multivariabili. Nei modelli additivi generalizzati per posizione, scala e forma (GAMLSS), una maggiore pressione arteriosa sistolica, diastolica e media durante il giorno è stata associata a un leggero spostamento della parte centrale della distribuzione del GFR verso un GFR inferiore e con una maggiore probabilità di GFR < 60 mL/min/1,73 m2 durante il follow-up (p < 0,05). L’uso di un metodo di regressione distribuzionale e di metodi precisi per misurare l’esposizione e l’esito sono stati necessari per rilevare un’associazione sfavorevole tra pressione arteriosa e GFR in questo studio sulla popolazione generale.

L’ipertensione arteriosa (PA) è il principale fattore di rischio di morte e perdita di anni di vita corretti per la disabilità a livello globale ed è un importante fattore di rischio per la malattia renale allo stadio terminale (ESKD)1. Mentre studi randomizzati e controllati (RCT) hanno stabilito che l’ipertensione è una causa di malattia cardiovascolare oltre ogni ragionevole dubbio, non esistono prove simili di alta qualità per la prevenzione della malattia renale cronica (CKD) attraverso il trattamento dell’ipertensione primaria in persone senza diabete2,3, 4,5,6. Infatti, almeno due studi randomizzati hanno riscontrato un effetto avverso del trattamento antipertensivo intensificato sulla velocità di filtrazione glomerulare (GFR)4,5. Sebbene ciò possa essere stato causato da cambiamenti emodinamici a breve termine che potrebbero infine portare a effetti benefici a lungo termine, ciò rimane non dimostrato a causa della durata limitata del follow-up negli studi randomizzati2,3,4,5.

La mancanza di prove definitive sull’associazione causale tra pressione alta e perdita di funzionalità renale ha sollevato dubbi sul fatto che l’ipertensione primaria non maligna sia una causa di insufficienza renale cronica in persone senza diabete. In uno studio condotto da Denic et al. su biopsie renali di donatori di rene vivi, l'ipertensione lieve non era associata al numero di nefroni, alla velocità di filtrazione glomerulare del singolo nefrone (GFR) o al GFR7 totale. Nel Renal Iohexol Clearance Survey (RENIS) condotto longitudinalmente sulla popolazione, non è stata riscontrata un'associazione tra pressione arteriosa elevata e declino medio accelerato del GFR nella popolazione generale di mezza età durante un follow-up mediano di 5,6 anni8,9. Abbiamo ipotizzato che siano necessari ulteriori fattori genetici e ambientali affinché la pressione arteriosa elevata causi la malattia renale cronica in alcuni individui dopo un periodo di osservazione ancora più lungo.

Nel presente studio, abbiamo studiato questa ipotesi analizzando la pressione sanguigna ambulatoriale (ABP) al basale delle 24 ore come fattore di rischio per la variazione del GFR misurato come clearance dello ioexolo dopo un follow-up di oltre dieci anni. Poiché i metodi convenzionali di regressione dei minimi quadrati analizzano solo i cambiamenti nella media della distribuzione GFR assumendo che le altre proprietà siano costanti, abbiamo utilizzato la regressione distribuzionale per analizzare le associazioni tra ABP e la variazione temporale dei diversi percentili della distribuzione GFR10.